En Genética se denomina mutación genética, mutación
molecular o mutación puntual a los cambios que alteran la secuencia de
nucleótidos del ADN. No confundir con una mutación génica que se refiere a una
mutación dentro de un gen. Estas mutaciones en la secuencia de ADN pueden
llevar a la sustitución de aminoácidos en las proteínas resultantes. Un cambio
en un solo aminoácido puede no ser importante si es conservativo y ocurre fuera
del sitio activo de la proteína. De lo contrario puede tener consecuencias severas,
como por ejemplo:
La sustitución de valina por ácido glutámico en la posición
6 de la cadena polipéptidica de la beta-globina da lugar a la enfermedad anemia
falciforme en individuos homocigóticos debido a que la cadena modificada tiene
tendencia a cristalizar a bajas concentraciones de oxígeno.
Las proteínas del colágeno constituyen una familia de
moléculas estructuralmente relacionadas que son vitales para la integridad de
muchos tejidos, incluidos los huesos y la piel. La molécula madura del colágeno
está compuesta por 3 cadenas polipeptídicas unidas en una triple hélice. Las
cadenas se asocian primero por su extremo C-terminal y luego se enroscan hacia
el extremo N-terminal. Para lograr este plegado, las cadenas de colágeno tienen
una estructura repetitiva de 3 aminoácidos: glicina - X - Y (X es generalmente
prolina y puede ser cualquiera de un gran rango de aminoácidos). Una mutación
puntual que cambie un solo aminoácido puede distorsionar la asociación de las
cadenas por su extremo C-terminal evitando la formación de la triple hélice, lo
que puede tener consecuencias severas. Una cadena mutante puede evitar la
formación de la triple hélice, aun cuando haya 2 monómeros de tipo salvaje. Al
no tratarse de una enzima, la pequeña cantidad de colágeno funcional producido
no puede ser regulada. La consecuencia puede ser la condición dominante letal
osteogénesis imperfecta.
No hay comentarios:
Publicar un comentario